Le catabolisme des œstrogènes se déroule en deux temps hépatiques : une hydroxylation par les cytochromes P450, qui génère les métabolites 2-hydroxylés, 4-hydroxylés et 16α-hydroxylés, puis une conjugaison qui les rend hydrosolubles et éliminables. La méthylation par la catéchol-O-méthyltransférase, la sulfatation et la glucuronidation constituent les principales voies de cette seconde phase.
La COMT utilise la S-adénosylméthionine comme donneur de méthyle et requiert le magnésium ; le cycle de la méthylation qui régénère la SAM dépend des folates, de la vitamine B12, de la B6 et de la B2. Après conjugaison, les métabolites sont excrétés par la bile ; la bêta-glucuronidase produite par certaines bactéries intestinales — ensemble parfois désigné sous le terme d'estrobolome — peut les déconjuguer et permettre une réabsorption entérohépatique. Ce schéma explique l'intérêt porté au statut en cofacteurs, au transit et au microbiote dans la compréhension du terrain hormonal.
Points de vigilance. Ce modèle est physiologiquement documenté mais son application clinique individuelle ne l'est pas. Les profils urinaires de métabolites œstrogéniques et les ratios 2-OH/16α-OH commercialisés n'ont pas de valeur diagnostique ni pronostique validée et ne doivent pas orienter une décision ni être présentés comme un indicateur de risque. Les dosages hormonaux salivaires proposés hors cadre médical souffrent de problèmes de standardisation. Le génotypage COMT ou MTHFR proposé au public n'a pas de portée décisionnelle. Aucune allégation ne peut être faite au sujet des crucifères, de l'indole-3-carbinol, du DIM ou du calcium-D-glucarate : les données humaines sont préliminaires et ces produits interagissent par ailleurs avec le métabolisme de nombreux médicaments, dont les contraceptifs. Toute exploration hormonale, tout symptôme gynécologique et tout antécédent de pathologie hormonodépendante relèvent du médecin. Le rôle du professionnel formé en micronutrition se limite à l'analyse des apports en cofacteurs, à l'hygiène de vie et à l'éducation nutritionnelle.
